DOLIKOL FUNGSI & PERANANNYA PADA PENUAAN

DOLIKOL mengacu pada gugus apa pun dari kebanyakan senyawa organik tak-jenuh rantai-panjang yang dibuat dari  jumlah yang berbeda-beda dari unit-unit isoprena ujung pada satu gugus isoprena jenuh-alfa, mengandung satu gugus fungsional alkohol. Dolikol memiliki rumus molekul C100H164O dengan berat molekul 1382,37 gr/mol.

FUNGSI

Dolikol memainkan peranan kotranslasional modifikasi protein yang disebut N-glikosilasi dalam bentuk dolikolfosfat. Dolikol berfungsi sebagai membrane jangkar untuk pembentukan oligosakarida Glc3-Man9-GlcNAc2 (dimana Glc adalah glukosa, Man adalah mannosa, dan GlcNAc adalah N-asetilglukosamin). Oligosakarida ini ditransfer dari donor dolikol pada residu asparagin dari rantai polipeptida yang baru terbentuk. Dolikol juga terlibat dalam transfer monosakarida untuk pembentukan pembawa Glc3-Man9-GlcNAc2-Dolikol.

Selain itu, dolikol dapat diadduksi untuk protein sebagai modifikasi pasca-translasional, suatu proses dalam mana pohon karbohidrat bercabang terbentuk pada bagian dolikol dan kemudian ditransfer ke perakitan protein untuk membentukan glikoprotein besar  dalam reticulum endoplasma kasar.

Dolikol merupakan kompoten lipid utama (14% berat) dari substansi nigra (SN) neuromelanin manusia.

 PERANAN PADA PENUAAN

DoliKOL telah menunjukkan digunakan sebagai biomarker untuk penuaan. Selama penuaan, otak manusia menunjukkan perkembangan peningkatan kadar dolikol, pengurangan tingkat ubikuinon, tetapi konsentrasi kolesterol dan dolikil fosfat relative tidak berubah.

Pada penyakit neurodegenerative (penyakit Alzheimer), situasi ini sebaliknya, dengan berkurangnya kadar dolikol dan meningkatnya kadar ubikuinon. Konsentrasi dolikol fosfat juga meningkat, sedangkan kolesterol tetap tidak berubah.

Studi ini menunjukkan bahwa isoprenoid berubah pada penyakit Alzheimer yang berbeda dari yang terjadi selama penuaan normal, dan oleh karena itu, penyakit ini tidak dapat dianggap sebagai akibat dari penuaan dini. Peningkatan pembawa gula dolikol fosfat mungkin mencerminkan laju glikosilasi yang meningkat pada penyakit otak, dan meningkat dengan antioksidan endogen ubikuinon suatu upaya untuk melindungi otak dari ketegangan oksidatif, misalnya, diinduksi oleh peroksidasi lipid.

SINTESIS

Dolikol ialah suatu produk dari jalur HMG-KoA reduktase (juga disebut jalur mevalonat), dan penciptaan dan ketersediaan tersebut dipengaruhi oleh inhibisi mevalonat. Pertama, sebuah konfigurasi cis atau (Z)-preniltransferase mengkatalisis kondensasi farnesil difosfat (FPP) dengan jumlah yang bervariasi (bergantung pada cis-preniltransferase tertentu) dari  molekul isopentenil difosfat (IPP), dihasilkan dalam pembentukan sebuah poliprenil difosfat (juga disebut sebagai dehidrodolikil difosfat). Ini selanjutnya mengalami kehilangan kedua gugus fosfatnya, yang menghasilkan sebuah poliprenol (dehidrodolikol). Terakhir, unit α isoprenoid dijenuhkan oleh α-saturase (masih enzim hipotetik), dan poliprenil alcohol alfa-jenuh ini disebut dolikol.

LAIN-LAIN

Dolikol dijumpai pada eukariota, meskipun mirip dengan molekul poliprenol yang dijumpai pada organism lain termasuk bakteri. Poliprenol pada bakteri tidak mengandung isoprenoid alfa-jenuh dan biasanya lebih kecil dalam unit isoprenoid atau panjang karbon. Poliprenol melakukan fungsi serupa dengan yang berlaku pada bakteri; yakni, mereka berfungsi sebagai lipid pembawa glikosil yang terlibat dalam pembentukan polisakarida bercabang yang kompleks. Namun, proses selular mereka terlibat tidak dalam glikosilasi, tetapi selain biosintesis dinding sel.

SIGNIFIKANSI MEDIS

Perusahaan farmasi Australia Solgran telah menyelidiki signifikansi medis dari poliprenol dan penggantinya dengan dolikol bila dicerna di mana ada kekurangan. Uji Ropren (siap didaftarkan secara farmasi sebagai suatu hepatoprotektor) dalam hubungannya dengan penyakit neurodegenerative (termasuk penyakit disease) baik di Russia maupun Australia yang menunjukkan potensi yang dipertimbangkan sebagai pengobatan yang aman dan efektif.